Многие опухолевые клетки обволакивают себя защитным ароматом, который выводит из строя иммунную систему. Но лекарство, уже одобренное для других целей, по-видимому, может сделать это оружие безвредным. Это показано в исследовании Боннского университета и Университетского медицинского центра Гамбург-Эппендорф, которое теперь появилось в журнале ImmunoTherapy of Cancer . Теперь исследователи хотят еще больше оптимизировать соединение. В среднесрочной перспективе это может проложить путь к новым противораковым препаратам.
Многие раковые клетки окружают себя плотным облаком аденозина. С одной стороны, молекула подавляет иммунную систему. В то же время он стимулирует образование новых кровеносных сосудов, снабжающих опухоль кислородом и питательными веществами. Это также обеспечивает миграцию злокачественных клеток в другие органы и образование там метастазов.
Аденозин производится из аденозинтрифосфата, или сокращенно АТФ. Опухолевые клетки выделяют его в больших количествах. Они несут на своей поверхности различные ферменты, которые затем в несколько этапов превращают АТФ в аденозин. Один из них известен как CD39. «Он катализирует первый этап превращения», — объясняет профессор, доктор Криста Мюллер из Института фармации Боннского университета. «Если CD39 ингибируется, аденозин почти не вырабатывается».
Поэтому исследователи-фармацевты по всему миру ищут активный ингредиент, который замедляет CD39. Потому что без аденозина опухоли больше не были бы защищены от иммунной системы. «Вместо этого АТФ будет накапливаться вокруг раковых клеток, что фактически будет стимулировать иммунный ответ», — говорит Мюллер. «То есть собственные защитные силы организма не будут подавлены, а, наоборот, будут очень резко включены».
50 проверенных активных веществ
Пока поиски почти не увенчались успехом. Поэтому исследовательская группа из Бонна применила новую стратегию поиска в своем исследовании: «В организме есть и другие ферменты, кроме CD39, которые также перерабатывают АТФ», — объясняет Лаура Шекель. Сотрудник профессора Мюллера провел многие из центральных экспериментов исследования. «К ним относятся, например, так называемые протеинкиназы. Приятно то, что уже есть одобренные препараты, которые ингибируют протеинкиназы. Теперь мы рассмотрели, работают ли они также против CD39».
В начале исследования было одобрено в общей сложности 50 различных агентов для лечения определенных заболеваний, которые ингибируют протеинкиназы. Исследовательская группа проверила их все. «Одно из веществ, церитиниб, также блокирует превращение АТФ с помощью CD39», — с удовлетворением сообщает Шекель. «Мы смогли показать это не только в пробирке , но и в культурах с так называемыми тройными негативными клетками рака молочной железы. Их чрезвычайно трудно лечить — они обычно почти не реагируют на терапию».
Тем не менее Криста Мюллер не считает целесообразным просто назначать церитиниб в качестве ингибитора CD39 при некоторых видах рака. «В конце концов, активный ингредиент в первую очередь направлен против другой группы ферментов, поэтому он будет иметь нежелательные побочные эффекты», — говорит она. «Теперь мы хотим модифицировать его так, чтобы он вообще почти не ингибировал протеинкиназы, а вместо этого еще больше замедлял CD39».
Использовать только у пациентов, которым это целесообразно
Такой оптимизированный активный ингредиент можно также комбинировать с другими терапевтическими агентами. «Классические цитостатики обычно значительно ослабляют иммунную систему ; блокаторы CD39, с другой стороны, активируют ее», — говорит профессор Мюллер, который также является членом Трансдисциплинарных исследовательских областей (TRA) «Строительные блоки материи» и «Жизнь». и здоровье». «Таким образом, в сочетании препараты могут иметь значительно больший эффект».
Кроме того, перед использованием сначала можно было бы измерить, действительно ли раковые клетки пораженных пациентов несут много CD39 на своей поверхности. «Потому что только тогда лечение ингибиторами CD39 будет иметь смысл», — говорит Мюллер. «Таким образом, вы адаптируете лечение к индивидуальному пациенту. Такая персонализация терапии с целью повышения эффективности становится все более важной в медицине».