Синдром Ли-Фраумени (LFS) представляет собой синдром предрасположенности к раку, который вызывается патогенными вариантами TP53 и связан со значительно повышенным риском развития рака. Он представляет собой одну из наиболее важных генетических причин рака у детей и взрослых. Современные методы секвенирования ДНК неоднократно выявляют патогенные варианты зародышевой линии TP53 у людей, которые не соответствуют ранее установленным клиническим критериям тестирования LFS. Это привело к классификации «Спектр Ли-Фраумени», которая отражает спектр заболеваний и принимает во внимание атипичные и ослабленные течения LFS.
Новая классификация была применена впервые с использованием данных Немецкого реестра предрасположенности к раку. В исследовании под руководством профессора доктора Кристиана Краца, директора отделения детской гематологии и онкологии Ганноверской медицинской школы (MHH), исследовательская группа проанализировала факторы, влияющие на риск развития рака в спектре Ли-Фраумени. При этом исследователи смогли продемонстрировать значительные различия в спектре вариантов TP53 у пациентов с тяжелым течением заболевания по сравнению с пациентами с менее тяжелым течением заболевания .
Тип варианта TP53 является решающим
«Различия в тяжести течения заболевания коррелируют с основным типом варианта TP53», — объясняет доктор Джудит Пенкерт, первый автор исследования, которое было опубликовано в Журнале гематологии и онкологии.
«Наши данные показывают, что в будущем более полные корреляции генотипа и фенотипа в больших международных когортах могут обеспечить более точное прогнозирование риска рака », — говорит Пенкерт из Института генетики человека, который в настоящее время проводит исследования в команде профессора Краца.
Всего был проанализирован 141 человек из 94 семей с болезнетворными вариантами TP53. «73 семьи соответствовали критериям LFS. В 21 семье мы смогли диагностировать аттенуированную LFS. Согласно ранее использовавшимся критериям теста LFS, диагноз у этих людей не был бы пропущен», — говорит Пенкерт.
Критерии тестирования LFS должны быть адаптированы
«Наши результаты помогают лучше прогнозировать риск рака, связанный с конкретными вариантами TP53 в будущем, так что эпиднадзор за раком может быть адаптирован к индивидуальному риску», — говорит Крац.
«Обнаружение того, что значительная часть пациентов не учитывается при использовании ранее установленных критериев теста LFS, предполагает, что критерии необходимо пересмотреть», — говорит профессор Крац, который, помимо других, принимал участие в разработке спектра Ли-Фраумени. классификация.
